Семаглутид: инструкция по применению
Купить Семаглутид: инструкция по применению
Вещество семаглутид
Латинское название вещества: Semaglutidum
Английское название: Semaglutide
Формула:
C187H291N45O59
Описание: Гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета. Раствор — прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
Происхождение: синтетическое. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП- 1), имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Производство методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием дрожжей Saccharomyces cerevisiae с последующей очисткой.
Группа
Гипогликемические средства
Действие
Гипогликемическое, регулирующее пищевое поведение (снижающее аппетит и массу тела).
Механизм действия
Семаглутид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1Р), селективно связывается с рецептором, являющимся мишенью для нативного ГПП-1, и активирует его.
ГПП-1 является физиологическим гормоном, который оказывает множественное действие на регуляцию концентрации глюкозы, аппетит, а также на сердечно-сосудистую систему. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1Р, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты.
Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела. Уровень глюкозы в крови снижается благодаря механизму, при котором семаглутид стимулирует секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, причем оба процесса зависят от уровня глюкозы. Таким образом, при высоком уровне глюкозы в крови стимулируется секреция инсулина и подавляется секреция глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона.
В исследованиях на животных было показано, что семаглутид поглощается специфическими областями головного мозга и усиливает ключевые сигналы насыщения и ослабляет ключевые сигналы голода. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода. В клинических исследованиях (КИ) семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое артериальное давление (АД) и уменьшал воспаление. В исследованиях на животных семаглутид подавляет развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.
Основным механизмом действия, обусловливающим длительный T1/2 семаглутида, является связывание с альбумином, что приводит к снижению почечного клиренса и защите от метаболической деградации. Кроме того, фермент дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) стабилизирует семаглутид против разрушения.
Фармакодинамика
Все фармакодинамические исследования были проведены после 12 недель терапии (включая период увеличения дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг 1 раз в неделю.
Семаглутид:
- снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа, снижает концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы;
- увеличивает секрецию инсулина как в первую, так и вторую фазу у пациентов с СД 2 типа;
- снижает концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи у пациентов с СД 2 типа;
- снижает высокие концентрации глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым образом;
- вызывает задержку раннего опорожнения желудка после приема пищи, тем самым снижая скорость поступления глюкозы в кровоток после приема пищи;
- не удлиняет интервал QTc в дозах до 1,5 мг.
Фармакокинетика
Лекарственные формы
- Раствор для подкожного введения (0.25 мг, 0.5 мг или 1 мг/доза);
- Таблетки (3 мг, 7 мг или 14 мг)