Семаглутид

Что такое семаглутид?

Семаглутид — новейшее гипогликемическое лекарственное средство, относящееся к классу инкретиномиметиков, а именно к агонистам рецепторов глюкагоноподобного пептида-1. Это синтетическое соединение воспроизводит эффекты гормона ГПП-1 естественного происхождения, который включен в метаболизм глюкозы, стимулирует высвобождение инсулина и подавляет секрецию глюкагона.

Действие

Семаглутид действует следующим образом.

• В поджелудочной железе — запускает выброс инсулина при высоком уровне сахара в крови.
• В печени — блокирует избыточное производство глюкозы в результате уменьшения выделения глюкагона.
• В желудочно-кишечном тракте — замедляет опорожнение желудка и всасывание питательных веществ, приводя к длительному чувству насыщения.
• В центральной нервной системе — способствует снижению аппетита, воздействуя на участки мозга (гипоталамус), контролирующие чувство голода.

Такой многоцелевой подход делает семаглутид уникально эффективным как для лечения сахарного диабета, так и для устойчивого снижения веса.

Показания

1. Сахарный диабет второго типа — основное показание к назначению препаратов семаглутида (Семавик, Оземпик, Квинсента, Ребелсас и другие). Эффект снижения уровня глюкозы (гликированного гемоглобина) натощак и после еды превосходит многие пероральные противодиабетические препараты.
2. Ожирение и избыточный вес у взрослых (Велгия, Семавик Некст). Ожирение диагностируется при индексе массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м²; избыточный вес при ИМТ ≥27 кг/м² и наличии заболеваний, связанных с весом, например, гипертонии, дислипидемии. Клинические испытания показали снижение общей массы тела на 10–20%.
3. Снижение сердечно-сосудистого риска у пациентов с диабетом и заболеваниями сердца.

Другие возможности применения, еще не утвержденные:

• преддиабет и инсулинорезистентность — семаглутид может предотвратить прогрессирование диабета;
• синдром поликистозных яичников (СПКЯ) с метаболической дисфункцией — опыты показали восстановление регулярности менструального цикла и улучшение метаболических показателей;
• неалкогольная жировая болезнь печени — в ранних исследованиях семаглутид уменьшает количество жира в печени и воспаленительный процесс.

Противопоказания и ограничения

• Повышенная чувствительность к семаглутиду.
• Беременность, детский и пожилой возраст: недостаточно данных о безопасности; предпочтительнее использовать инсулин.
• Медуллярная карцинома щитовидной железы (МКЩЖ) в анамнезе: хотя риск для человека неясен, исследования на грызунах показали развитие С-клеточных опухолей щитовидной железы.
• Множественная эндокринная неоплазия 2А типа (МЭН 2А) — генетическая предрасположенность к опухолям щитовидной и паращитовидных желез и надпочечников.
• Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта (например, гастропарез, воспалительные заболевания кишечника).
• Диабетическая ретинопатия: быстрое снижение уровня глюкозы может ухудшить состояние глаз.
• Тяжелое нарушение функции почек, тяжелая сердечная недостаточность.
• Панкреатит в анамнезе: риск обострения.
• Сочетание с инсулином, производными сульфонилмочевины, другими гипокликемическими препаратами: риск гипогликемии.

Побочные эффекты

В начале лечения семаглутидом стоит ожидать легких побочных эффектов со стороны ЖКТ (тошнота, диарея) — обычно они терпимы и проходят в течение нескольких недель, когда организм адаптируется к действию лекарства.

Наиболее распространенные негативные реакции:

• тошнота (20-30% пациентов),
• диарея (10-15%),
• запор (5-10%),
• рвота (встречается реже),
• усталость или головокружение.

При тошноте рекомендуется есть небольшими порциями и выбирать пищу без выраженного вкуса (например, крекеры, рис). Помогают имбирный чай или жевательные конфеты, электролитные напитки.

При запоре стоит увеличить количество клетчатки в рационе (крупы, цельнозерновые продукты, чернослив), пить достаточно воды и не пренебрегать физической активностью. При необходимости примите мягкое слабительное.

При диарее также полезны продукты с клетчаткой и обильное питье воды, чтобы предотвратить дегидратацию. При сильной диарее/рвоте может понадобиться приостановить прием семаглутида и обратиться к врачу.

Редкие (<1%), но серьезные побочные эффекты:

• панкреатит — если появилась сильная, постоянная боль в животе, немедленно прекратите прием и обратитесь к врачу;
• проблемы с желчным пузырем (камни в желчном пузыре, холецистит) — следите за болью в правой верхней части живота;
• поражение сетчатки глаз — проявление диабетической ретинопатии, если сахар в крови падает слишком быстро;
• аллергические реакции (сыпь, отек, затрудненное дыхание) — обратитесь за неотложной помощью.

Группы риска по возникновению побочных реакций:

• Пожилые люди более склонны к обезвоживанию из-за эффектов со стороны ЖКТ.
• При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
• Перенесенный панкреатит или заболевания желчного пузыря повышают риск осложнений.

Гипогликемия

В отличие от старых препаратов для лечения диабета, семаглутид редко вызывает опасное снижение уровня сахара в крови сам по себе. Но если сочетать его с инсулином или производными сульфонилмочевины (гликлазид, глибенкламид и другие), то ситуация меняется.

Признаки

Ранние симптомы гипогликемии: дрожь в теле, потеря равновесия, головокружение, потливость. Могут появиться учащенное сердцебиение, раздражительность, чувство голода. Тяжелые симптомы: спутанность сознания, невнятная речь, судороги, потеря сознания.

Как предотвратить

• Регулярно контролируйте уровень сахара в крови, особенно в начале приема семаглутида.
• Корректируйте дозы всех противодиабетических препаратов под наблюдением врача.
• Всегда носите с собой быстродействующую глюкозу (сок, сладости, таблетки глюкозы).
• Обучите членов семьи распознавать гипогликемию.

Что делать при приступе

При первых признаках дрожи/потливости съешьте 15г быстрых углеводов (стаканчик сока или столовая ложка меда). Подождите 15 минут и проверьте уровень сахара в крови. Повторите, если уровень по-прежнему низкий.

В случае потери сознания или судорог необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, требуется инъекция глюкагона.

Преимущества и недостатки семаглутида

Плюсы	Минусы
+ Эффективность: контроль уровня сахара и потеря веса	– Частые побочные эффекты со стороны ЖКТ
+ Прием один раз в неделю	– В основном инъекционная форма
+ Низкий риск гипогликемии при отдельном приеме	– Неизвестны долгосрочные последствия
+ Защита сердечно-сосудистой системы	– Высокая стоимость

Как применять

Семаглутид выпускается в двух формах:

• Подкожные инъекции (Оземпик, Семавик и другие) — делают укол один раз в неделю.
• Таблетки (Ребелсас) — принимают внутрь раз в день.

Выбор между ними зависит от требований к дозировке (например, при ожирении требуются инъекции более высоких доз — Велгия, Семавик Некст), а также состояния и предпочтений пациента.

Еженедельные инъекции могут показаться пугающими, но многие пациенты предпочитают именно их после первых нескольких раз. Это быстро, почти безболезненно при правильном выполнении и нужно думать об этом только раз в неделю. Пероральный вариант Ребелсас на первый взгляд, кажется проще, но есть несколько строгих правил относительно того, когда и как его принимать, что требует дополнительного планирования.

Подкожные инъекции

• Делайте инъекции подкожно (в живот, переднюю часть бедра или плечевую часть руки).
• Используйте предварительно заполненный шприц-ручку.
• Соблюдайте правильную технику, показанную врачом, чтобы свести к минимуму дискомфорт.
• Чередуйте места введения для предотвращения липодистрофии.
• Инъекции делаются раз в неделю, желательно в один и тот же день каждую неделю. Ключевой момент — сделать это привычным.

Как вводить препарат

Вымойте руки и протрите место инъекции спиртом. Самое легкое место для самостоятельного введения препарата — на животе, примерно на расстоянии двух пальцев от пупка. Ущипните кожу, вставьте иглу шприц-ручки под углом 90 градусов и сделайте инъекцию. Задержитесь на 5–10 секунд, чтобы обеспечить полное введение дозы. Иглы для подкожных уколов крошечные (8 мм), и большинство людей их почти не чувствуют.

Таблетки

• Принимайте натощак, за 30 минут до еды, напитков или приема других лекарств.
• Принимайте таблетку с назначенной вам дозировкой целиком, запивая небольшим количеством воды.
• Прием ежедневный, предпочтительно в одно и то же время для улучшения всасыванич (например, утром, до завтрака).

Дозировка

Доза начинается с малого (обычно это 0,25 мг/нед подкожно или 3 мг/день перорально) и постепенно увеличивается, чтобы дать организму привыкнуть. Большинство людей останавливаются на инъекциях 1 мг для лечения диабета или 2,4 мг для снижения веса. Максимальная доза в таблетках — 14 мг в день. Если повышать дозу медленнее, в течение нескольких недель и под наблюдением врача, то побочных эффектов будет меньше.

Длительность лечения

Эффект тоже наступает постепенно. Большинство отмечает улучшение контроля сахара в крови в течение нескольких недель, в то время как для снижения веса требуется больше времени, часто 3-6 месяцев, чтобы увидеть полный эффект.

Лечение семаглутидом долгосрочное, а прекращение его часто приводит к постепенному возвращению веса и повышению уровня сахара в крови. Как и лекарства от повышенного давления, он действует, только пока вы его принимаете, и большинство пациентов нуждается в постоянном лечении.

Общие рекомендации

• Начните с малых доз и медленно повышайте, чтобы свести к минимуму нежелательные реакции.
• Не паникуйте из-за временной тошноты и сообщайте врачу о серьезных побочных эффектах (симптомы панкреатита, аллергические реакции).
• Внимательно следите за уровнем сахара в крови, если принимаете другие гипогликемические лекарства.
• Наилучшие результаты достигаются при соблюдении диеты и выполнении физических упражнений.
• Сохраняйте реалистичные ожидания. Это лекарство не волшебство, но самое результативное, что у нас есть на данный момент

Совместимость с другими веществами

С алкоголем

Умеренное употребление алкоголя (1-2 порции) при лечении семаглутидом в целом допустимо, но может усугубить тошноту и другие побочные эффекты, повысить риск гипогликемии, а также попросту замедлить процесс снижения веса, ведь алкоголь содержит много калорий. Более обильное употребление спиртного чревато нарушением контроля уровня сахара в крови и риском развития панкреатита (редкий, но серьезный побочный эффект семаглутида).

С другими методами снижения веса

Семаглутид лучше всего работает как часть комплексного плана по снижению веса, и для некоторых пациентов сочетание с другими методами лечения может улучшить результаты. Под наблюдением врача с ним могут сочетаться:

• Метформин может дополнительно улучшить чувствительность к инсулину, особенно при PCOS или преддиабете;
• Ингибиторы SGLT2 (глифлозины) обеспечивают дополнительные сердечно-сосудистые и почечные преимущества, способствуя при этом умеренной потере веса;
• Фентермин (краткосрочный прием) подавляет аппетит и используется в некоторых странах для быстрого снижения веса на начальном этапе перед переходом на семаглутид;
• Бариатрическая хирургия: некоторые исследования показывают, что семаглутид может помочь предотвратить повторный набор веса после операции;
• Поведенческая терапия и консультации по питанию необходимы для достижения долгосрочного успеха, так как одно лишь медикаментозное лечение не обеспечит результат в полной мере.

Однако сочетание нескольких препаратов для снижения веса повышает риски (например, гипогликемии, расстройств пищеварения), поэтому сочетать несколько препаратов для похудения следует только под тщательным медицинским наблюдением. Цель состоит в том, чтобы найти наиболее безопасный и эффективный индивидуальный подход для устойчивого контроля веса.

С чем несовместим?

Другие агонисты GLP-1 (например, лираглутид, дулаглутид) — нет дополнительной пользы, но усиливаются побочные эффекты.

Стимуляторы секреции инсулина (например, сульфонилмочевина) — высокий риск гипогликемии; часто требуется снижение дозы.

Антидепрессанты (например, ингибиторы МАО) — теоретический риск развития серотонинового синдрома.

Медленно всасывающиеся пероральные препараты: антибиотики (например, тетрациклины), обезболивающие средства (например, парацетамол) — семаглутид задерживает опорожнение желудка, потенциально замедляя их всасывание.

Проконсультируйтесь с врачом по поводу корректировки времени приема.